Antecedentes y objetivos: La familia de GTPasas Ras (H-Ras, N-Ras, K-Ras4A y K-Ras4B) regula numerosas funciones celulares. Estas proteínas Ras están relacionadas con enfermedades cardiovasculares, como hipertrofia cardiaca, fallo cardiaco y disfunción endotelial. Disponemos de ratones knock-out para la isoforma K-Ras4A (K-Ras4A–/–) y hemos encontrado que estos animales son significativamente hipotensos y presentan una frecuencia cardiaca mayor que ratones control (K-Ras4A+/+). Nuestro objetivo es determinar los posibles mecanismos farmacológicos implicados en la hipotensión arterial de los ratones K-Ras4A–/–.
Material y métodos: Estudio de imagen y función cardiaca con ecocardiografía, estudio de presión arterial mediante radiotelemetría y canulación carotídea directa, análisis de resistencia vascular periférica mediante perfusión aislada de patas traseras. Las sustancias vasoactivas empleadas fueron angiotensina-II, losartán, acetilcolina, nitroprusiato, L-NAME y GMPcíclico (GMPc). Determinación de nitritos en plasma y orina y cuantificación de la expresión de óxido nítrico sintasa (eNOS) en tejido renal y pulmonar.
Resultados: El ecocardiograma no mostró diferencias ni morfológicas ni en parámetros de función sistólica. El estudio de presión arterial tras la administración de sustancias vasoactivas mediante telemetría y canulación carotídea únicamente mostró una mayor respuesta hipotensora con acetilcolina en ratones K-Ras4A–/–. Sin embargo, cuando la infusión se realizó en las patas traseras se observó una diferencia significativa, no sólo tras acetilcolina, sino también tras nitroprusiato sódico, L-NAME y GMPc, con un mayor efecto en ratones K-Ras4A–/–. La concentración urinaria y plasmática de nitritos, un metabolito del óxido nítrico, fue mucho mayor en ratones knockout. La expresión de eNOS fue mayor en KRas4A–/– que K-Ras4A+/+.
Conclusiones: Estos datos sugieren una relación entre la vasodilatación mediada por endotelio y la hipotensión arterial observada en ratones knockout K-Ras4–/–.