REVISTA ESPAÑOLA DE
CARDIOLOGÍA
ISSN: 0300-8932

SEC 2018 - El Congreso de las Enfermedades Cardiovasculares

Sevilla, 25 - 27 de Octubre de 2018


Introducción
Dr. Arturo Evangelista Masip
 Presidente del Comité Científico del Congreso
Comité ejecutivo
Comité de evaluadores
Índice de autores

5018. Fisiología. Experimental, genética

Fecha : 26-10-2018 08:30:00
Tipo : Comunicaciones mini orales
Sala : Sala Madrid 3 (Nivel 3)

5018-2. Factores genéticos predisponentes en la miocardiopatía inducida por quimioterapia

María Alejandra Restrepo Córdoba1, Beatriz Núñez-García2, Paul Barton3, Antoni Bayes-Genis4, Josep Lupón Rosés4, Risha Govind3, Isabel Serrano5, Alfredo Bardají5, Domingo Pascual-Figal6, Alicja Wilk3, José Manuel García Pinilla7, Stuart Cook3, Mariano Provencio2, Luis Alonso-Pulpón1, James Ware3 y Pablo García-Pavía1, del 1Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda, Madrid, 2Hospital Universitario Puerta de Hierro, Servicio de Oncología Médica, Majadahonda (Madrid), 3Royal Brompton Hospital, Londres (Reino Unido), 4Hospital Universitario Germans Trias i Pujol, Badalona (Barcelona), 5Hospital Universitario Joan XXIII, Tarragona, 6Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca, El Palmar (Murcia) y 7Hospital Universitario Virgen de la Victoria, Málaga.

Introducción y objetivos: La predicción del riesgo de desarrollo de miocardiopatía asociada a quimioterapia (MCQ) es compleja y actualmente se basa en los factores de riesgo cardiovasculares preexistentes y en los esquemas de quimioterapia empleados. Sin embargo, estos factores no explican todos los casos y es conveniente identificar otros factores que modulen el riesgo individual. Estudios recientes han demostrado una predisposición genética en otras formas de miocardiopatía dilatada (MCD), como la miocardiopatía periparto o por alcohol. El objetivo de este estudio fue evaluar la contribución de variantes genéticas causales de MCD en el desarrollo de la MCQ.

Métodos: Se realizó la secuenciación de un panel de 49 genes asociados a miocardiopatías, que incluye 9 genes específicos asociados con MCD, en 99 pacientes con MCQ (33% varones, edad media 54 ± 15 años). Los hallazgos genéticos se compararon con los encontrados en una cohorte de voluntarios sanos (n = 445) y de individuos con MCD (n = 364).

Resultados: La prevalencia de variantes raras en los 9 genes específicos causales de MCD (15%) fue significativamente mayor que en la cohorte de voluntarios sanos (2,9%, p < 0,001) y similar a la observada en MCD (72, 19,7%; p = 0,38). La prevalencia de las variantes de truncamiento en el gen de la titina (TTNvt), fue similar entre individuos con MCD y con MCQ (10,1 frente a 12,1%, p = 0,72) pero significativamente mayor que en los individuos sanos (0,7%, p < 0,001). No hubo diferencias en las características basales, los FRCV, ni en los esquemas de tratamiento entre los pacientes. El 50% de los pacientes recuperaron la fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI), pero los pacientes con TTNt frente a tuvieron más hospitalizaciones por insuficiencia cardiaca, fibrilación auricular y una FEVI final más reducida con respecto a los no portadores (37 frente a 49%, p = 0,02).

Número de variantes raras identificadas en los 9 genes específicos asociados con MCD.

Características clínicas de los pacientes con miocardiopatía asociada a quimioterapia y según resultado de estudio genético

Cohorte global MCQ (N = 99)

Genotipo negativo (N = 84)

Portador de TTNvt (N = 10)

p*

Portador de variante rara (N = 15)

p

Historia familiar de cardiopatía, n (%)

3 (3)

2 (2,4)

1 (10)

0,39

1 (6,6)

0,39

Tabaco actual o en el pasado, n (%)

33 (33)

31 (36,9)

2 (20)

0,20

2 (13,3)

0,08

Hipertensión arterial, n (%)

29 (29)

26 (30,9)

3 (30)

0,62

3 (21,4)

0,54

Hipercolesterolemia, n (%)

27 (27)

21 (25)

5 (50)

0,18

6 (42,8)

0,2

Diabetes mellitus, n (%)

20 (20)

18 (21,4)

2 (20)

0,86

2 (14,2)

0,72

Enfermedad oncológica

Hematológico

38

33 (39)

2 (20)

0,3

5 (33)

0,7

Mama

51

43 (51)

6 (60)

0,3

8 (53)

0,7

Otros tumores sólidos

10

8 (9)

2 (20)

0,3

2 (13,3)

0,7

Edad al inicio de la QT, años

48 ± 17

49 ± 17

54 ± 8

0,4

46 ± 17

0,6

Exposición a antraciclinas, n (%)

91 (91)

76 (90,4)

10 (100)

0,73

15 (100)

0,6

Exposición a anti-HER2, n (%)

20 (20)

19 (22,9)

1 (10)

0,56

1 (6,6)

0,29

Dosis acumulada de antraciclinasa, mg/m2

274 ± 169

271 ± 182

302,4 ± 75,6

0,43

290 ± 72,3

0,40

FEVI prequimioterapia, %

62,09 ± 5,35

62,25 ± 5,61

61

0,85

60,6 ± 0,57

0,73

FEVI al diagnóstico, %

33,01 ± 9,98

33,01 ± 10,32

32,8 ± 7,5

0,97

33 ± 8,1

0,84

NYHA III-IV al diagnóstico, %

44 (45)

37 (44)

6 (66)

0,2

7 (50)

0,77

Fibrilación auricular, n (%)

15 (15)

8 (9,5)

5 (50)

0,003

7 (46,6)

0,001

Hospitalización por IC, n (%)

48 (48)

38 (45,2)

9 (90)

0,02

10 (67)

0,16

FEVI en ultimo seguimiento, %

47,32 ± 13,20

48,96 ± 12,48

36,8 ± 14,22

0,02

38,13 ± 13,7

0,007

Recuperación de FEVI, n (%)

50 (50)

46 (54,7)

3 (30)

0,15

4 (26,6)

0,05

TTNvt: variante de truncamiento gen de la titina; HER2: receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano; FEVI: fracción de eyección del ventrículo izquierdo; QT: quimioterapia; IC: insuficiencia cardiaca. aDosis ajustada a doxorrubicina

Conclusiones: Este estudio sugiere que una predisposición genética a MCD, particularmente la presencia de TTNvt, es un factor de riesgo para el desarrollo de MCQ. Esta se produciría como consecuencia de la interacción entre un factor ambiental (quimioterapia) y un corazón genéticamente susceptible. Son necesarios más estudios para establecer la utilidad de la realización de estudios genéticos con el fin de identificar los pacientes de alto riesgo y ofrecerles un tratamiento preventivo personalizado.

Comunicaciones disponibles de "Fisiología. Experimental, genética"

5018-1. Moderadores
Pablo García-Pavía, Madrid y Juan José Gavira Gómez, Pamplona (Navarra).

5018-2. Factores genéticos predisponentes en la miocardiopatía inducida por quimioterapia
María Alejandra Restrepo Córdoba1, Beatriz Núñez-García2, Paul Barton3, Antoni Bayes-Genis4, Josep Lupón Rosés4, Risha Govind3, Isabel Serrano5, Alfredo Bardají5, Domingo Pascual-Figal6, Alicja Wilk3, José Manuel García Pinilla7, Stuart Cook3, Mariano Provencio2, Luis Alonso-Pulpón1, James Ware3 y Pablo García-Pavía1, del 1Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda, Madrid, 2Hospital Universitario Puerta de Hierro, Servicio de Oncología Médica, Majadahonda (Madrid), 3Royal Brompton Hospital, Londres (Reino Unido), 4Hospital Universitario Germans Trias i Pujol, Badalona (Barcelona), 5Hospital Universitario Joan XXIII, Tarragona, 6Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca, El Palmar (Murcia) y 7Hospital Universitario Virgen de la Victoria, Málaga.

5018-3. Efectos de levosimendan en un modelo murino de miocardiopatía por antraciclinas
José Luis Morales Rull, Sara Cuesta Sancho, Cristina Solé Felip, Amalia Zapata Rojas y Pilar Vaqué Castilla, del Institut de Recerca Biomèdica, Lleida.

5018-4. ¿Qué valor se debe considerar como basal para definir daño renal agudo en pacientes con insuficiencia cardiaca descompensada?
Juan Sánchez Serna1, Javier Pérez Copete1, Ana Isabel Rodríguez Serrano1, Miriam Gómez Molina1, Juan José Santos Mateo1, Álvaro Hernández Vicente2, José A. Noguera1 y Domingo Andrés Pascual Figal1, del 1Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca, El Palmar (Murcia) y 2Universidad de Murcia, Murcia.

5018-5. Características clínicas e historia natural de la miocardiopatía dilatada familiar causada por mutaciones en BAG3: estudio multicéntrico europeo
Fernando Domínguez Rodríguez1, Sofía Cuenca2, Zofia Bilinska3, Rocío Toro4, Philippe Charron5, Roberto Barriales-Villa6, Folkert W. Asselbergs7, Diego Rangel8, José Fernando Rodríguez Palomares9, José Manuel García-Pinilla10, Juan Pablo Ochoa11, Juan Jiménez Jaímez12, María Victoria Mogollón13, Tomás Ripoll14, Julián Palomino Doza15, Ana Fontalba16, Dolores García Medina17, Perry Elliot18 y Pablo García-Pavía1, del 1Hospital Universitario Puerta de Hierro, Majadahonda (Madrid), 2Hospital General Universitario Gregorio Marañón, Madrid, 3The Cardinal Stefan Wyszynski Institute of Cardiology, Varsovia (Polonia), 4Hospital Universitario Puerta del Mar, Cádiz, 5Hôpital Universitaire Pitié-Salpêtrière, París (Francia), 6Complejo Hospitalario Universitario de A Coruña, A Coruña, 7University Medical Center Utrecht, University of Utrecht, Utrecht (Países Bajos), 8Hospital Virgen del Rocío, Sevilla, 9Hospital Vall d’Hebron, Barcelona, 10Hospital Universitario Virgen de la Victoria, Málaga, 11Health in Code, A Coruña, 12Hospital Universitario Virgen de las Nieves, Granada, 13Hospital San Pedro de Alcántara, Cáceres, 14Hospital Son Llàtzer, Mallorca, 15Hospital Universitario 12 de Octubre, Madrid, 16Hospital Universitario Marqués de Valdecilla, Santander, 17Hospital de Valme, Sevilla y 18St. Bartholomews' Hospital, Londres (Reino Unido).

5018-6. Miocardiopatía no compactada: genética y evolución
Rebeca Lorca Gutiérrez, María Martín, Juan Gómez, Cecilia Corros, Beatriz Díaz-Molina, Antonio Adeba, Isaac Pascual, Eliecer Coto, César Morís y José Julián Rodríguez Reguero, del Hospital Universitario Central de Asturias, Oviedo (Asturias).

5018-7. Diferencias entre pacientes con miocardiopatía tóxica posquimioterapia precoz y tardía: características y pronóstico
Ulises López Cardoza1, José González-Costello1, Jesús Delgado Tres1, Juan Fernando Carvajal Estupiñán1, Sonia Pernas2, Carles Díez López1, Josep Roca Elías1, Elena García Romero1, Nicolás Manito Lorite1 y Ángel Cequier Fillat1, del 1Hospital Universitari de Bellvitge, L'Hospitalet de Llobregat (Barcelona) y 2Institut Catalá d'Oncologia, L'Hospitalet de Llobregat (Barcelona).

5018-8. Identificación del metabolito SP1 como potencial biomarcador de rechazo cardiaco
Esther Roselló Lletí1, Carolina Gil Cayuela1, Marta Roca2, Luis Martínez-Dolz1, Miguel Rivera1 y Manuel Portolés1, del 1Hospital Universitario y Politécnico de La Fe y CIBERCV, Valencia y 2IIS La Fe, Valencia.

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