Objetivos: La disfunción mitocondrial juega un papel importante en el desarrollo de la miocardiopatía isquémica (MCI). El objetivo de este estudio es analizar por primera vez el perfil proteico de mitocondrias aisladas y purificadas procedentes del tejido cardiaco de pacientes con MCI sometidos a trasplante<br />cardiaco.
Métodos: Se han analizado por electroforesis bidimensional mediante la técnica DIGE extractos mitocondriales procedentes de 16 corazones, 8 pertenecientes a pacientes con MCI y 8 de donantes no patológicos se han utilizado como control (CNT). Para la identificación de las proteínas de interés utilizamos el espectrómetro de masas y para su posterior validación aumentamos el número de muestras (n = 24) y se realizaron técnicas de western blot, inmunofluorescencia, inmunocitoquímica y SRM.
Resultados: Encontramos 7 proteínas expresadas diferencialmente, ECHA (fold change -1,24, p < 0,05), AL4A1 (fold change 1,20, p < 0,05), ATPA (fold change 1,40, p < 0,01), ODO2 (fold change 1,20, p < 0,05), KRCS (fold change -1,24, p < 0,01), CH3CH3 (fold change 1,28, p < 0,01), PRDX3 (fold change 1,40, p < 0,01). Además datos preliminares mediante la técnica RNAseq confirman estos resultados.
Conclusiones: Hemos llevado a cabo el primer análisis proteómico mitocondrial en pacientes con insuficiencia cardiaca de etiología isquémica. Las proteínas identificadas como diferencialmente expresadas se asocian principalmente con respuesta a estrés celular y cadena respiratoria, observando estas alteraciones tanto a nivel de matriz mitocondrial como de membrana interna. La obtención de alteraciones en el proteoma de este orgánulo nos ofrece la posibilidad de identificar nuevos biomarcadores de diagnóstico y pronóstico de la enfermedad.