SEC 2017 - El Congreso de las Enfermedades Cardiovasculares

Madrid, 26 - 28 de Octubre de 2017

Introducción
Dr. Luis Rodríguez Padial
Presidente del Comité Científico del Congreso

Comité ejecutivo
Comité de evaluadores
Índice de autores

6004. Fisiopatología, mecanismos y genética

Fecha : 26-10-2017 00:00:00

Tipo : Póster

Sala : Zona Póster (Planta 3)

6004-87. Mutaciones missense en filamina c como posible causa de miocardiopatía restrictiva y no compactada

Diego Segura Rodríguez, Francisco José Bermúdez-Jiménez, Laura Pertejo Manzano, Rosa Macías Ruíz, José Manuel Oyonarte-Ramírez, Miguel Álvarez-López, Luis Tercedor-Sánchez y Juan Jiménez-Jáimez del Hospital Universitario Virgen de las Nieves, Granada.

Introducción y objetivos: El gen FLNC codifica la filamina C, proteína que se expresa en músculo cardiaco y esquelético. Mutaciones en este gen se han asociado a miopatías esqueléticas y más recientemente se han relacionado con miocardiopatías y muerte súbita. Nuestro objetivo es describir el fenotipo de una serie de casos de miocardiopatías (restrictiva/no compactada) con mutaciones missense en FLNC.

Métodos: Presentamos una serie de 3 pacientes con miocardiopatía primaria (tabla) sin relación de parentesco entre sí, en los que tras realizar estudio genético mediante secuenciación masiva en paralelo se identifica una única mutación, de novo, missense y en heterocigosis en todos los casos, en el gen FLNC.

Resultados: El paciente 1, se trata de un varón de 36 años, diagnosticado de miocardiopatía primaria a los 28 años (solapamiento miocardiopatía no compactada (MNC) y miocardiopatía hipertrófica (MH)), portador de la variante Arg2340Trp. El paciente 2 es un varón de 46 años, diagnosticado de miocardiopatía restrictiva (MR) desde los 30 años, identificándose variante Glu2334Lys. El paciente 3 es un varón de 3 años diagnosticado desde el nacimiento de MNC con patrón restrictivo portador de la variante Pro2301Leu. Se realizó estudio genético de la variante a todos los familiares de primer grado de cada paciente, resultando negativo para la variante missense para FLNC, confirmándola como mutación de novo. La filamina C está formada por una región de unión a actina, 2 regiones bisagra y un dominio con 24 repeticiones de inmunoglobulina-like (figura). Las variantes missense observadas en esta serie, se encuentran en localizadas en la misma inmunoglobulina-like (posición 21) y en aminoácidos muy próximos entre sí (2.300-2.350 aminoácido), lo que puede tener implicación en la patogénesis de la mutación. Aún no existe evidencia suficiente que apoye esta hipótesis, sin embargo, se trata de una variante a tener en cuenta en futuras investigaciones.

Estructura básica de la filamina C humana.

Características clínicas, genéticas y diagnósticas de cada paciente
Paciente	1	2	3
Edad, años	36 años	46 años	3 años
Sexo	Varón	Varón	Varón
Fecha test genético	20/02/2015	02/06/2016	11/08/2016
Gen	FLNC	FLNC	FLNC
Variante	Arg230Trp	Glu2334Lys	Pro2301Leu
Familiares estudiados, n	3	5	3
Familiares afectados, n	0	0	0
Método diagnóstico genético	Secuenciación masiva	Secuenciación masiva	Secuenciación masiva
Método diagnóstico genético	242 genes	20 genes	37 genes
Ecocardiografía	Solapamiento miocardiopatía no compactada/hipertrófica	Miocardiopatía restrictiva	Solapamiento miocardiopatía no compactada/restrictiva
Fracción eyección ventrículo izquierdo	Ligeramente reducida	Normal	Normal
Electrocardiograma	Ritmo sinusal. BCRDHH.	Fibrilación auricular. BCRDHH.	Ritmo sinusal. Bloqueo incompleto rama derecha
Electrocardiograma	Descenso ST inferolateral 2 mm	Fibrilación auricular. BCRDHH.	Ritmo sinusal. Bloqueo incompleto rama derecha
Retención tardía gadolinio(RTG)	No disponible	RTG negativo	No disponible
Holter	TVNS (4 y 13 latidos)	Ausencia arritmias ventriculares	No disponible
CPK (U/L)	312	141	No disponible
GGT (U/L)	60	432	No disponible
Ergometría	Buena capacidad funcional. Sin arritmias.	No realizada	No realizada
Marcapasos/DAI	DAI monocameral en prevención primaria	No	No
Trasplante cardiaco	No	Lista de espera (insuficiencia cardiaca derecha)	No
BCRDHH: bloqueo completo de rama derecha; RTG: retención tardía gadolinio; TVNS: taquicardia ventricular no sostenida; CPK: creatinafosfoquinasa; GGT: gamma-glutamil-transferasa; DAI: desfibrilador automático implantable.

Conclusiones: Existen ciertas dudas en la literatura acerca de la patogenicidad de las variantes missense en FLNC. Nuestra serie ilustra que su presencia podría relacionarse con trastornos miocárdicos con expresión fenotípica variada, desde MNC, MR, MH o solapamiento de estas entidades. Dada la escasa evidencia actual, son necesarios más estudios clínicos y funcionales que caractericen mejor estas variantes de la región 21 y su posible patogenicidad.

Comunicaciones disponibles de "Fisiopatología, mecanismos y genética"

6004-82. Caracterización de una línea celular de células madre pluripotentes inducidas de un paciente con la transposición de los grandes vasos: Imelda Ontoria-Oviedo¹, Ana María Cervera¹, Gábor Földes², Sandra Tejedor¹, Sian E. Harding², José Anastasio Montero-Argudo¹ y Pilar Sepúlveda Sanchís¹ de la ¹Fundación para la Investigación del Hospital Universitario y Politécnico La Fe, Valencia, y ²National Heart and Lung Institute, Imperial College London, Londres (Reino Unido).

6004-83. Prevalencia del bloqueo interauricular avanzado en un población del Norte de Tenerife: Iván Hernández Betancor¹, Juan Lacalzada Almeida², Javier García-Niebla³, Ignacio Laynez², Martín Jesús García-González², Pablo Jorge Pérez², Patricia Barrio Martínez² y Antonio Miguel Barragán Acea² del ¹Complejo Hospitalario Universitario de Canarias, San Cristóbal de La Laguna (Tenerife), ²Servicio de Cardiología del Complejo Hospitalario Universitario de Canarias, San Cristóbal de La Laguna (Tenerife), y ³Centro de Salud Valle del Golfo, Frontera (Tenerife).

6004-84. Taquicardia ventricular polimórfica catecolaminérgica y riesgo de muerte súbita en el contexto de una nueva deleción de 3 exones en CASQ2: María Brion ¹, Alejandro Blanco-Verea¹, Eva Ramos-Luis¹, María Álvarez-Barredo², Moises Rodríguez-Mañero², Ángel Fernández-López², Ángel Carracedo³ y José Ramón González-Juanatey² de ¹Xenética Cardiovascular, Instituto de Investigación Sanitaria Santiago de Compostela (IDIS), A Coruña, ²Servicio de Cardiología, Complexo Hospitalario Universitario de Santiago, Santiago de Compostela (A Coruña), y ³Fundación Pública Galega de Medicina Xenómica, Santiago de Compostela (A Coruña).

6004-85. Indicación de estudio genético en menores de edad: Óscar Campuzano Larrea¹, Anna Fernández-Falgueras², Georgia Sarquella-Brugada³, Sergi César³, Elena Arbelo³, Fernando Wangüemert², Josep Brugada-Terradellas³ y Ramón Brugada-Terradellas² del ¹Departamento Ciencias Médicas, Facultad Medicina, Universidad de Girona, ²Centre de Genètica Cardiovascular, IDIBGI, Universitat de Girona y ³Hospital Sant Joan de Déu, Esplugues de Llobregat (Barcelona).

6004-86. Relación entre el intervalo pico-fin de la onda T y choques apropiados en pacientes con síndrome de Brugada y cardiodesfibriladores implantables: Alejo Tronconi, Néstor Galizio, Gabriela Lizarraga, Fernanda Figueroa, Federico Robles, Alejandro Palazzo, Guillermo Carnero y José Luis González del Hospital Universitario Fundación Favaloro, Buenos Aires (Argentina).

6004-87. Mutaciones missense en filamina c como posible causa de miocardiopatía restrictiva y no compactada: Diego Segura Rodríguez, Francisco José Bermúdez-Jiménez, Laura Pertejo Manzano, Rosa Macías Ruíz, José Manuel Oyonarte-Ramírez, Miguel Álvarez-López, Luis Tercedor-Sánchez y Juan Jiménez-Jáimez del Hospital Universitario Virgen de las Nieves, Granada.

6004-88. Muerte súbita en cirugía univentricular, ¿cómo de frecuente? ¿cómo de predecible?: Inmaculada Sánchez Pérez, Natalia Rivero Jiménez, Javier Moreno Planas, Eduardo Franco Díez, Roberto Matía Francés, Antonio Hernández Madrid, Vanesa Cristina Lozano Granero y María Jesús del Cerro Marín del Hospital Universitario Ramón y Cajal, Madrid.

6004-89. Metformina previene la fibrosis cardiaca tras infarto de miocardio, a través de la atenuación de la ruta de señalización NADPH oxidasa/PKCa/Gal-3: Juan José Santos Mateo¹, Domingo Pascual-Figal¹, María Teresa Pérez-Martínez², María del Carmen Sánchez-Pérez², Yassine Sassi³, Roger Hajjar³, Antonio Lax Pérez² y María del Carmen Asensio López² del ¹Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca, El Palmar (Murcia), ²Instituto Murciano de Investigación Biosanitaria Virgen de la Arrixaca (IMIB-Arrixaca), Murcia, y ³Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York (Estados Unidos).

6004-90. Mapeo simultáneo endoepicárdico durante estiramiento global en corazón aislado revela propiedades de restitución bifásicas responsables del incremento de complejidad durante fibrilación ventricular: Conrado J. Calvo Saiz¹, Álvaro Tormos¹, Eduardo Roses¹, José Millet¹, Luis Such-Miquel², Manolo Zarzoso², Javier Chorro² y Antonio Guill¹ del ¹Instituto ITACA, Universitat Politècnica de València y ²Universidad de Valencia.

6004-91. Varón con infarto inferior: alerta TV: Luis Borrego Bernabé¹, Iván Javier Núñez Gil¹, Eduardo Pozo Osinalde¹, Julián Palacios Rubio¹, David Filgueiras Rama¹, Nicasio Pérez Castellano¹, Juan Carlos García Rubira² y Julián Pérez-Villacastín³ de ¹Cardiología, Hospital Clínico San Carlos, Madrid, ²Cardiología, Hospital Universitario Virgen Macarena, Sevilla, y ³Hospital Clínico San Carlos, Madrid, CIBER de Enfermedades Cardiovasculares.

REVISTA ESPAÑOLA DE

CARDIOLOGÍA

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