Introducción
Dr. Juan José Gómez Doblas
Presidente del Comité Científico del Congreso
Vicepresidente de la SEC
Comités ejecutivo, organizador y científico
Comité de evaluadores
Listado de sesiones
Índice de autores
Introducción y objetivos: El corazón adulto obtiene la mayor parte de su ATP a través de la oxidación de los ácidos grasos (AG) pero la acumulación excesiva de lípidos en los cardiomiocitos y el aumento de la oxidación de AG, desencadena disfunción cardiaca. Ello puede derivar en una la miocardiopatía dilatada (MCD), consecuencia de una sobreproducción de especies reactivas del oxígeno, estrés del retículo endoplásmico (ERE) y apoptosis. El factor de transcripción PPARΥ es un regulador de la captación, almacenamiento, oxidación y síntesis de AG. La sobreexpresión específica de PPARΥ en cardiomiocitos puede causar MCD asociada a cardiolipotoxicidad. Hemos demostrado previamente que miR-130b-3p circulante están infraexpresado en el plasma de pacientes con MCD idiopática frente a controles sanos y este miRNA modula la expresión de PPARΥ. Nuestro objetivo es determinar la influencia de miR-130b-3p sobre la lipotoxicidad a través de la regulación de PPARΥ sobre cardiomiocitos en un modelo de MCD idiopática.
Métodos: Se usaron cultivos de cardiomiocitos ventriculares humanos AC16 suplementados con Palmitato (PA) 25 μM, como modelo de lipotoxicidad in vitro. La expresión de PPARΥ y su vía de señalización se estimaron mediante qRT-PCR en los cardiomiocitos tratados con PA y miR-130b-3p. Se analizaron la expresión de marcadores de oxidación de AG. El estrés oxidativo mitocondrial se determinó mediante MitoTracker junto con Redox-Sensor. La viabilidad celular se analizó mediante MTS. La expresión de marcadores de ERE fue determinada mediante qRT-PCR y Western Blot.
Resultados: MiR-130b-3p disminuye la expresión de PPARΥ en cardiomiocitos. Además, revirtió la expresión de PPARΥ inducida por PA. miR-130b-3p rescató la expresión de marcadores de captación, almacenamiento y oxidación de AG inducida por PA. En concordancia, miR-130b-3p mejoró el estrés oxidativo mitocondrial inducido por PA y aumentó la viabilidad de las AC16. El ERE inducido por PA también se vio aliviado con el tratamiento de miR-130b-3p.
Conclusiones: miR-130b-3p presenta un papel protector contra la cardiolipotoxicidad y el daño asociado en cardiomiocitos humanos a través de la modulación de la vía de señalización PPARΥ, pudiendo intervenir en el proceso molecular de la MCD.