Introducción
Dr. Luis Rodríguez Padial
Presidente del Comité Científico del Congreso
Comité ejecutivo
Comité de evaluadores
Índice de autores
Introducción y objetivos: Los ácidos grasos circulantes de cadena larga (AGCLs) son el principal sustrato energético en el metabolismo cardiaco. Sin embargo, el depósito ectópico de AGCLs en pacientes obesos induce lipotoxicidad en el músculo cardiaco. La esteatosis miocárdica está asociada con alteraciones del metabolismo de los ácidos grasos que desencadenan la apoptosis del cardiomiocito (CM). La irisina (IR), originada por el procesamiento proteolítico de la fibronectina tipo III con 5 dominios (FNDC5), ha demostrado mediar en los efectos metabólicos beneficiosos del ejercicio en distintos aspectos de la salud cardiovascular. La disminución del rendimiento aeróbico en pacientes con fallo cardiaco (FC) correlaciona con una menor expresión de FNDC5 en el miocardio. Así, bajos niveles de IR circulante se asocian con un mayor riesgo y con estados crónicos de FC. Además, la IR muestra propiedades proliferativas y antiapoptóticas y promueve la diferenciación del CM. El objetivo fuedeterminar si la IR evita la apoptosis de CMs isquémicos en un contexto lipotóxico.
Métodos: Los cardiomiocitos H9c2 se trataron con palmitato o IR en condiciones de normoxia/hipoxia. La viabilidad y la apoptosis se analizaron mediante el ensayo MTT y tinción con anexina V/PI respectivamente. La regulación de la cascada apoptótica se analizó mediante inmunoblot. Además se analizó por RT-qPCR la expresión de FNDC5.
Resultados: La IR produce un incremento significativo en la viabilidad en las células tratadas con palmitato en condiciones de hipoxia. El tratamiento con IR reduce la expresión marcadores pro-apoptóticos e incrementa la forforilación de Akt y Bad en células tratadas con palmitato en hipoxia. Además, estudios con muestras de pacientes muestran que el miocardio sano adyacente al área de infarto aumenta la expresión de FNDC5 frente a donantes sanos. Asimismo, el tejido adiposo epicárdico (TAE) de pacientes con enfermedad coronaria sometidos a revascularización muestra un incremento en la expresión de FNDC5.
Conclusiones: La IR reduce la apoptosis del CM inducida por lipotoxicidad en condiciones isquémicas. Además, el incremento de la expresión de FNDC5 en el miocardio sano y en el TAE sugiere un efecto paracrino cardioprotector dirigido a reducir el daño cardiaco en condiciones de isquemia.