Introducción
Dr. Juan José Gómez Doblas
Presidente del Comité Científico del Congreso
Vicepresidente de la SEC
Comités ejecutivo, organizador y científico
Comité de evaluadores
Listado de sesiones
Índice de autores
Introducción y objetivos: Los avances terapéuticos han reducido la mortalidad tras un infarto de miocardio (IM), pero los procesos asociados al daño por isquemia-reperfusión han provocado el incremento de la incidencia de la insuficiencia cardiaca. Recientemente, el secretoma de las células derivadas de cardiosferas (S-CDCs) ha demostrado efectos beneficiosos a nivel cardiovascular tras un IM experimental. Nuestro objetivo fue determinar la seguridad y eficacia de la administración local, a través de la arteria responsable de la lesión isquémica, de una o 3 dosis de S-CDCs en un modelo porcino de IM.
Métodos: 22 cerdos fueron sometidos a un IM reperfundido de 90 minutos en la arteria descendente anterior. Una semana después, se les administró, por vía IC, un concentrado de 9,16 mg S-CDCs (S-CDC-1D, n = 6) o 5 ml de suero salino (CTRL, n = 6). El grupo S-CDC-3D (n = 10) recibió 9,16 mg de S-CDCs concentrado, una vez a la semana durante 3 semanas, comenzando una semana post-IM. La seguridad se evaluó mediante los cambios en el ECG, la Troponina I (TnI), la Proteína C Reactiva (PCR) o aparición de alteraciones clínicas. La eficacia se determinó mediante la función cardiaca, evaluada mediante resonancia magnética (RM) antes de la primera administración (RM1) y al final del estudio (RM2, a las 10 semanas post-IM). Se determinaron el tamaño de infarto (%IM), fracción de eyección (FE), volúmenes sistólicos y diastólicos finales indexados (VDFi y VSFi).
Resultados: No se observaron alteraciones clínicas, electrocardiográficas ni de flujo coronario en ningún caso durante la administración de la terapia. Además, los valores de TnI y PCR no se incrementaron tras la inyección de la terapia. No se observaron diferencias estadísticamente significativas en los parámetros cardiacos entre los 3 grupos en ningún tiempo (tabla). El grupo S-CDC-1D obtuvo mejores resultados que el grupo CTRL y el grupo S-CDC-3D, aunque sin alcanzar significación estadística, en ΔFE (7 ± 6 vs 5 ± 7 vs 5 ± 6%), ΔVSFi (-6 ± 13 ml/m2 vs -0,1 ± 14 ml/m2 vs -3 ± 12 ml/m2) y ΔVDFi (1 ± 14 ml/m2 vs 6 ± 17 ml/m2 vs 2 ± 10 ml/m2) en S-CDC-1D vs CTRL vs S-CDC-3D, respectivamente (figura).
Parámetros cardiacos determinados por resonancia magnética cardiaca |
||||||
Grupos |
CTRL |
S-CDC-1D |
S-CDC-3D |
|||
RM |
RM1 |
RM2 |
RM1 |
RM2 |
RM1 |
RM2 |
%IM |
20 ± 6 |
10 ± 2 |
19 ± 3 |
11 ± 5 |
19 ± 6 |
11 ± 3 |
FE (%) |
19 ± 5 |
24 ± 5 |
22 ± 5 |
29 ± 7 |
21 ± 5 |
26 ± 7 |
VDFi (ml/m2) |
98 ± 14 |
104 ± 20 |
94 ± 26 |
95 ± 21 |
88 ± 14 |
90 ± 14 |
VSFi (ml/m2) |
79 ± 13 |
79 ± 17 |
74 ± 25 |
68 ± 19 |
69 ± 12 |
67 ± 15 |
RM: resonancia magnética; %IM: tamaño de infarto; FE: fracción de eyección; VDFi: volumen diastólico final indexado; VSFi: volumen sistólico final indexado; RM1: resonancia magnética pretratamiento; RM2: resonancia magnética 10 semanas después del infarto; CTRL: Grupo control que recibe suero salino; S-CDC-1D: grupo que recibe una dosis de 9,16mg de S-CDCs; S-CDC-3D: grupo que recibe tres dosis de 9,16 mg de S-CDCs. |
Cambios en los parámetros cardiacos a las 10 semanas del infarto de miocardio.
Conclusiones: La administración IC de una dosis de 9,16mg S-CDCs o repetida 3 veces, es segura pero no mejora significativamente la función cardiaca en este escenario preclínico.