Introducción
Dr. Luis Rodríguez Padial
Presidente del Comité Científico del Congreso
Comité ejecutivo
Comité de evaluadores
Índice de autores
Introducción y objetivos: Los procesos fisiopatológicos como la sobrecarga cardiaca o la contracción disincrónica producen estiramiento mecánico, considerado un factor arritmogénico, y en el que se implica un incremento en la entrada de Na+ en los miocitos relacionado con la activación del intercambiador Na+/H+ y el modo inverso del intercambiador Na+/Ca2+, produciendo un aumento del Ca2+ intracelular que da lugar a cambios electrofisiológicos perjudiciales. El objetivo del estudio es determinar si los efectos electrofisiológicos del estiramiento son modificados por GS-458967(GS967), inhibidor selectivo de la corriente tardía de Na+.
Métodos: En 9 corazones aislados y perfundidos de conejo se obtuvieron registros epicárdicos de fibrilación ventricular (FV), mediante un electrodo múltiple ubicado en el ventrículo izquierdo (VI), en condiciones control y durante la perfusión de GS967 (0,03, 0,1 y 0,3 μM). La FV se indujo mediante estimulación a frecuencias crecientes sin interrumpir la perfusión coronaria. Se determinó la frecuencia dominante (FD) de la FV y la concentración espectral (CE) antes y durante el estiramiento agudo (3er min.) de la pared libre del VI, en condiciones control y bajo la acción de cada una de las concentraciones del fármaco.
Resultados: El estiramiento miocárdico produjo un aumento de la FD con respecto a los valores previos al estiramiento, tanto en condiciones control (14,8 ± 3,1 frente a 20,0 ± 3,5 Hz, p < 0,001) como durante la perfusión de GS967 a 0,03 μM (15,2 ± 2,0 frente a 19,5 ± 3,2 Hz, p < 0,01), 0,1 μM (15,5 ± 3,3 frente a 20,1 ± 3,3 Hz, p < 0,01), y 0,3 μM (13,2 ± 2,2 frente a 15,0 ± 2,7 Hz, p < 0,05). El incremento de la FD inducido por el estiramiento bajo la acción de GS967 0,3 μM (13,2%) fue significativamente menor que en condiciones control (38,1%). La disminución de la CE producida por el estiramiento en condiciones control (23,1 ± 4,9 frente a 17,0 ± 1,1%, p < 0,05) también se observó durante la perfusión de GS967 0,03 μM (22,1 ± 5,4 frente a 17,3 ± 2,6%, p < 0,05), mientras que las concentraciones mayores impidieron esta reducción. Además, durante el estiramiento, la regularidad y organización de la arritmia, evaluada por la CE, fue mayor bajo la acción del GS967 0,1 μM (19,2 ± 2,4%) y 0,3 μM (23,1 ± 4,8%) que en condiciones control.
Conclusiones: El inhibidor selectivo de la corriente tardía de Na+ GS967 reduce el efecto acelerador y desorganizador que ejerce el estiramiento miocárdico agudo sobre la activación ventricular durante la fibrilación.